Souhrn

Fenylketonurie (PKU) je vzácná genetická porucha způsobená deficitem enzymu PAH, který vede k hromadění fenylalaninu v těle.

‍

Přehled

Příznaky fenylketonurie mohou být různě závažné a zahrnují přítomnost zatuchlého zápachu, neurologické problémy, kožní abnormality, malou velikost hlavy, hyperaktivitu, mentální postižení a poruchy chování. PKU se obvykle diagnostikuje novorozeneckým screeningem a základní léčba spočívá v přísné dietě s nízkým obsahem fenylalaninu, doplňcích stravy bez fenylalaninu, pravidelném monitoringu a v některých případech v podávání léků nebo enzymové terapii. Pečlivá léčba je u těhotných žen s PKU nezbytná, aby se předešlo vrozeným postižením. Včasná diagnóza a celoživotní léčba jsou klíčem ke zdravému životu s PKU.

‍

Prevalence a rizikové faktory

PKU je pokládána za vzácnou poruchu a její výskyt se celosvětově liší. V Evropě je průměrná prevalence přibližně 1:10 000 novorozenců, přičemž v Irsku a Turecku je vyšší a naopak ve Finsku je velmi nízká.^[1] Rizikové faktory PKU jsou především genetického původu. Aby se tato autozomálně recesivní porucha vyvinula, musí jedinec zdědit dvě mutované kopie genu PAH, jednu od každého rodiče. Pokud jsou oba rodiče nositeli mutovaného genu, existuje 25% pravděpodobnost, že jejich dítě bude trpět PKU.

‍

Genetika

Jak už bylo zmíněno výše, PKU je porucha, která ovlivňuje způsob, jakým tělo zpracovává aminokyselinu zvanou fenylalanin. Je způsobena především mutacemi v genu PAH, který udává pokyny pro tvorbu enzymu zvaného fenylalaninhydroxyláza. Enzym je klíčový pro přeměnu fenylalaninu na aminokyselinu zvanou tyrosin. Mutace narušují tuto konverzi a vedou k hromadění fenylalaninu v krvi a mozku, což způsobuje neurotoxicitu. Na celém světě bylo zaznamenáno více než 1000 variant PAH, což svědčí o heterogenní povaze PKU. U části jedinců s PKU se může vyskytovat také nedostatek BH4, což je kofaktor nezbytný pro správnou funkci fenylalaninhydroxylázy.^[7]

Podle výsledků výzkumu se většina případů týká tzv. složených heterozygotů. Postižený jedinec nese mutace v obou kopiích (alelách) genu PAH, ale tyto mutace se od sebe liší.^[8,9]

Probíhající výzkum se soustředí na genové terapie, náhradu enzymů a porozumění faktorům prostředí, které mohou ovlivnit závažnost PKU a její léčbu.

‍

Patofyziologie

Patofyziologie se odvíjí od poruchy metabolismu fenylalaninu. U osob s PKU je enzym PAH buď nedostatkový, nebo zcela chybí, což vede k hromadění fenylalaninu. Vysoké hladiny fenylalaninu v krvi mají toxické účinky na mozek a nervový systém. Mohou vyvolat degeneraci nervových buněk, narušit tvorbu myelinu (ochranného obalu kolem nervových vláken) a narušit rovnováhu neurotransmiterů, jako je dopamin a serotonin, což přispívá k neurologickým příznakům a mentálnímu postižení spojenému.^[2]

‍

Příznaky a symptomy

Symptomy mohou být různě intenzivní, u některých jedinců mohou dokonce chybět, zejména při včasné diagnóze a léčbě. Intenzita příznaků do značné míry závisí na hladině fenylalaninu v těle a může se pohybovat od mírných až po závažné. Mezi běžné příznaky patří:^[3-5]

• Zatuchlý zápach. Osoby s neléčenou PKU mohou pociťovat zatuchlý zápach z úst, pokožky nebo moči. Tento výrazný pach je způsoben hromaděním fenylalaninu v těle.
• Neurologické problémy. PKU může způsobit různé neurologické problémy, včetně záchvatů, abnormálních svalových pohybů, napjatých svalů, zvýšených reflexů, mimovolních pohybů nebo třesu. Tyto příznaky jsou častější u neléčených jedinců.
• Kožní abnormality. U postižených osob se mohou vyskytnout kožní vyrážky, jako je ekzém, zejména pokud není stav kontrolován pomocí dietních omezení.
• Světlejší barva pleti, vlasů a očí. Lidé s PKU mohou mít ve srovnání se svými rodinnými příslušníky světlejší barvu kůže, vlasů a očí. K tomu dochází proto, že nadměrné množství fenylalaninu brání tvorbě melaninu, pigmentu zodpovědného za barvu kůže a vlasů.
• Malá velikost hlavy (mikrocefalie). Někteří jedinci mohou mít neobvykle malou hlavu, tzv. mikrocefalii, v důsledku vlivu zvýšené hladiny fenylalaninu na vývoj mozku.
• Hyperaktivita. U neléčených případů, zejména u dětí, lze pozorovat hyperaktivitu a neklid.
• Intelektuální poruchy. Bez včasného zásahu a léčby může PKU vést k mentálnímu postižení. Hromadění fenylalaninu v mozku může narušovat kognitivní vývoj, což vede k potížím s učením a opožděnému vývoji.
• Opožděný vývoj. U dětí s touto nemocí může dojít k opoždění ve vývoji, včetně řeči a motoriky.
• Problémy s chováním a emocemi. Onemocnění může přispívat k problémům s chováním a emocemi, jako jsou výkyvy nálad, úzkost a potíže se sociálními interakcemi.

Diagnóza

PKU se obvykle diagnostikuje pomocí novorozeneckého screeningu, což je rutinní krevní test prováděný krátce po narození. Zvýšená hladina fenylalaninu v krevním vzorku může indikovat její přítomnost. K určení typu a závažnosti mohou být nezbytné potvrzující testy, jako jsou další krevní testy nebo testy moči a genetické vyšetření.^[6]

‍

Terapie

Hlavním cílem léčby je udržet bezpečnou hladinu fenylalaninu (Phe) v krvi, aby se zabránilo mentálnímu postižení a dalším souvisejícím zdravotním problémům. Strategie léčby obvykle zahrnují:^{[4, 6]}

• Nízkofenylalaninová dieta. Základem léčby je přísná dieta s nízkým obsahem fenylalaninu. Jedinci se musí vyhýbat potravinám s vysokým obsahem bílkovin, protože obsahují zvýšené množství fenylalaninu. Vyhýbejte se masu, mléčným výrobkům, ořechům, rybám a některým obilovinám. Místo toho konzumujte potraviny s nízkým obsahem bílkovin, například ovoce a zeleninu.
• Doplňky stravy bez fenylalaninu. Vzhledem k tomu, že při dietě s nízkým obsahem fenylalaninu může být náročné uspokojit všechny nutriční potřeby, lidé často potřebují doplňky stravy bez fenylalaninu. Tyto doplňky poskytují esenciální aminokyseliny a živiny a zajišťují správný růst a celkové zdraví.
• Pravidelné sledování. Pravidelné sledování hladin fenylalaninu v krvi je nezbytné pro případnou úpravu diety a léčebného plánu. Kojenci, děti a dospělí s PKU podstupují časté krevní testy ke zjištění hladiny fenylalaninu, zejména během rychlého růstu nebo těhotenství.

• Léky (Sapropterin - Kuvan). Některým osobám s PKU může být předepsán lék sapropterin (obchodní název Kuvan), který schválila FDA. Působí tak, že napomáhá enzymu PAH při zpracování fenylalaninu. Ne každý pacient s PKU na tento lék reaguje a jeho účinnost se u jednotlivých osob liší.
• Enzymová terapie (Pegvaliáza - Palynziq). Pegvaliáza je další způsob léčby schválený FDA pro dospělé s PKU, zejména v případech, kdy současná léčba není dostačující. Spočívá v injekční enzymové terapii, která pomáhá odbourávat fenylalanin. Vzhledem k možným nežádoucím účinkům se podává pod dohledem certifikovaných zdravotníků.
• Management PKU u matek. Těhotné ženy s PKU musí pečlivě regulovat hladinu fenylalaninu, aby ochránily vyvíjející se plod před možným poškozením. Vysoké hladiny fenylalaninu během těhotenství mohou vést k vrozeným vadám a mentálnímu postižení dítěte. Přísné dodržování diety s nízkým obsahem fenylalaninu jsou nezbytné.

Léčba PKU je celoživotní závazek. I v období přechodu do dospělosti je pro zachování kognitivních funkcí a celkového zdraví osob s PKU zásadní dodržovat dietní omezení a monitoring.

‍

Prevence 

Přestože PKU není možné předejít, včasná diagnostika pomocí novorozeneckého screeningu je zásadní pro rychlé zahájení léčby a prevenci mentálního postižení a dalších souvisejících zdravotních problémů. Ženy, které plánují otěhotnět, by měly před početím dodržovat PKU dietu, aby snížily riziko komplikací u svých potomků.

‍

Prognóza

Při včasné a důsledné léčbě může většina osob s PKU vést zdravý život a vyhnout se těžkému mentálnímu postižení. Pravidelné sledování hladin fenylalaninu je zásadní pro zajištění účinnosti léčby a provedení nezbytných úprav stravy a léčebného režimu.

‍

Doporučení

• Dodržujte celoživotní dietu s nízkým obsahem fenylalaninu.
• Pravidelně sledujte hladinu fenylalaninu.
• Poraďte se s lékaři ohledně individuální léčby.
• Zvažte vhodné léky nebo enzymovou terapii pod lékařským dohledem.
• Během těhotenství dbejte na pokyny lékařů.
• Vyhledejte podporu u skupin zaměřených na PKU.
• Informujte se o výzkumu PKU.
• Naplánujte si běžné kontroly u specialistů.