Pozorované geny

Polygenní dědičnost

Významné geny: VAV3

Bylo zjištěno, že gen VAV3 se podílí na imunitní funkci a je spojen s hypotyreózou. Toto zjištění je nové a může být zapotřebí dalšího výzkumu.

‍

Přehled

Hypotyreóza je onemocnění způsobené nedostatečnou produkcí hormonů štítné žlázy buď v důsledku poruchy funkce samotné žlázy (primární hypotyreóza), nebo nedostatečné stimulace žlázy hormony produkovanými v hypotalamo-hypofyzárním systému (sekundární hypotyreóza). Hormony jsou látky uvolňované žlázami (v tomto případě štítnou žlázou, hypotalamem a hypofýzou) do krevního oběhu, a ovlivňující tak i vzdálené orgány. Další informace naleznete v přehledu Endokrinní systém v databázi Macromo.

K pochopení principu vzniku onemocnění je důležité zmínit několik hormonů (ať už produkovaných štítnou žlázou samotnou, či ji pouze ovlivňujících) a jejich funkce. 

1. Hormony produkované hypotalamem

• Tyreotropin uvolňující hormon je produkován hormony hypotalamu (části centrálního nervového systému) a jeho úkolem je stimulace uvolňování TSH - štítnou žlázu stimulujícího hormonu z hypofýzy.  

2. Hormony produkované hypofýzou

• Štítnou žlázu stimulující hormon (TSH) je hormon stimulující štítnou žlázu k produkci hormonů štítné žlázy (T) na základě potřeb organismu. Pokud jsou koncentrace T nízké, zvyšuje se produkce TSH a naopak (mechanismus známý jako pozitivní a negativní zpětná vazba). Jeho tvorba se také zvyšuje v období růstu, vývoje, při stresu či probíhající infekci. 

3. Hormony produkované štítnou žlázou

• Tyroxin (T)
• Trijodtyronin (T)

‍

Obě formy hormonu štítné žlázy jsou produkovány folikulárními buňkami štítné žlázy. Tyto buňky aktivně zachycují jód z krve a vážou ho na zbytky tyrosinu (tyrosin je aminokyselina, kterou tělo přirozeně produkuje) v molekule tyreoglobulinu (bílkovina produkovaná štítnou žlázou). Kombinací molekul s navázaným jodem vznikají potřebné hormony. Celý tento proces je regulován TSH (hormon stimulující štítnou žlázu) produkovaným hypofýzou a není možný bez dostatečného množství jódu v krvi. U člověka je  hlavní formou hormonu štítné žlázy v krvi a uvolňuje se ho přibližně 14 krát více než Protože se však jedná o neaktivní formu, která má velmi malý vliv na metabolismus, nakonec se stejně přemění nakterý je metabolicky aktivní. Hormony štítné žlázy ovlivňují téměř každou buňku těla (díky snadné dostupnosti krevním oběhem) a řídí metabolismus. Pokud je hladina hormonů vysoká, můžeme hovořit o hypertyreóze, při nízké hladině hormonů se jedná o hypotyreózu. Některé z hlavních funkcí Tjsou následující: 

• Regulace rychlosti spalování kalorií, což ovlivňuje hubnutí nebo přibývání na váze
• Regulace tělesné teploty
• Ovlivňování rychlosti srdečního tepu
• Ovlivňování motility GIT- tedy průchodu potravy trávicím traktem
• Řízení svalové kontrakce
• Řízení regenerace buněk
• Ovlivňování menstruačního cyklu

Hypotyreóza může mít mnoho různých příčin, které lze rozdělit na primární a sekundární především podle struktury, kterou postihují. Primární příčinou je stav, který přímo ovlivňuje štítnou žlázu a způsobuje nižší sekreci hormonů štítné žlázy. Sekundární příčiny (nebo někdy označované jako centrální hypotyreóza) postihují jiné struktury podílející se na regulaci sekrece štítné žlázy (hypofýza, hypotalamus).

‍

- Primární příčina

• Zánět (tyreoiditida) 

1. Hashimotova tyreoiditida - nejčastější forma tyreoiditidy (pětkrát častější u žen než u mužů), způsobená autoimunitní reakcí organismu
2. Poporodní tyreoiditida - autoimunitní onemocnění vyskytující se u žen krátce po porodu
3. Radiační tyreoiditida - stav způsobený ozářením 
4. Léky vyvolaná - například amiodaronem (běžně používaná léčba arytmií)
5. Infekční tyreoiditida - akutní stav v důsledku infekce 

• Dědičné stavy
• Léčba hypertyreózy - chirurgickým zákrokem nebo ozařováním a nedostatečnou suplementací hormonů štítné žlázy. 
• Nedostatek jódu - jód je důležitou látkou pro syntézu hormonů štítné žlázy.

- Sekundární příčina - vzácně se vyskytující hypotyreóza v důsledku poškození centrálních struktur - nádorové bujení, krvácení, cysty a abscesy, radioterapie. 

Hypotyreóza se může vyvinout také během těhotenství a zvýšit riziko potratu, předčasného porodu a vyššího krevního tlaku. Závažně může být postižen i plod, protože hormony štítné žlázy jsou důležité pro tělesný i duševní vývoj. Vzhledem k podobnosti hypotyreózy a potíží objevujících se běžně během těhotenství ji lze snadno přehlédnout. Naštěstí je léčba těhotnými ženami dobře snášena a při správné léčbě není obvykle plod postižen. Většině žen se funkce štítné žlázy obvykle plně vrátí během 12 až 18 měsíců.

‍

Prevalence a rizikové faktory

Prevalence a výskyt poruch funkce štítné žlázy se na celém světě velmi liší a závisí především na množství jódu ve stravě v dané oblasti. Spolu s autoimunitním onemocněním (Hashimotova tyreoiditida) je nedostatek jódu zodpovědný za většinu případů onemocnění. Hypotyreóza zůstává často nediagnostikována, především v rozvojových zemích. Některé studie naznačují, že celková prevalence hypotyreózy dosahuje celosvětově až 5 %, přičemž velké množství případů pravděpodobně není nikdy odhaleno.[2] Problémy se štítnou žlázou představují přibližně 40 % případů léčených endokrinology. 

Člověk je náchylnější k rozvoji hypotyreózy v přítomnosti rizikových faktorů:

• Ženské pohlaví
• Věk nad 60 let 
• Předchozí expozice radioaktivnímu záření
• Onemocnění štítné žlázy v rodinné anamnéze
• Jiné autoimunitní onemocnění (revmatoidní artritida, celiakie).
• Těhotenství

‍

Genetika

Genetika bezpochyby hraje důležitou roli v nastolení hladiny cirkulujících hormonů štítné žlázy, ačkoli doposud nebyla prokázána souvislost konkrétního genu s rozvojem hypotyreózy. Mít v rodině člena prvního stupně postiženého onemocněním štítné žlázy zvyšuje pravděpodobnost vzniku poruchy štítné žlázy. Přibližně 30-60 % pacientů s hypotyreózou má pozitivní rodinnou anamnézu. 

‍

Známky onemocnění

Při snížené hladině hormonů štítné žlázy se zpomaluje celkový metabolismus. Příznaky se obvykle rozvíjejí pomalu v průběhu let a liší se dle závažnosti nedostatku hormonů štítné žlázy. 

U pacientů se mohou vyskytnout následující příznaky:

• Vyčerpání
• Trvalá únava
• Zvýšená citlivost na chlad
• Přibývání na váze
• Zvýšená hladina cholesterolu v krvi
• Bolesti a otoky kloubů 
• Neplodnost
• Vypadávání vlasů
• Zpomalená rychlost růstu vlasů
• Problémy s menstruačním cyklem 
• Svalová slabost
• Zhoršená paměť
• Deprese
• Zácpa

Děti mohou mít poruchy s vývojem a růstem, u starších lidí se mohou objevit problémy s pamětí a deprese. 

‍

Diagnostika

Vzhledem k tomu, že příznaky hypotyreózy se rozvíjejí velmi pomalu, je vyšetření hladiny hormonů v krvi nezbytné pro včasné odhalení onemocnění, a tím i pro prevenci jeho progrese a závažných komplikací. V rámci krevního odběru je kontrolována především hladina TSH, ale také T3 a T4. Pacienti s poruchami štítné žlázy by měli pravidelně absolvovat ultrazvukovou kontrolu, v rámci které jsou sledovány zánětlivé oblasti a umožňují včasný záchyt případného nádorového bujení. 

‍

Terapie

Standardní léčba hypotyreózy zahrnuje každodenní perorální užívání syntetického hormonu štítné žlázy - levotyroxinu (syntetický analog T4). Nejedná se o přístup, který by vedl k vyléčení, ale o celoživotní doplňování hormonů, které zabraňuje rozvoji příznaků a komplikací onemocnění. Levotyroxin se prodává v různých koncentracích pod obchodními názvy Euthyrox či Letrox. Analogy T3 se používají pouze v případech nedostatečné léčby levotyroxinem. Je důležité pravidelně kontrolovat hladiny TSH, vyhodnocovat výsledky léčby a stanovit pro pacienta ideální dávku. 

‍

Prevention

Hypotyreóze bohužel nelze nijak předcházet, pokud tedy není způsobena nedostatkem jódu, což je běžné především v rozvojových zemích. Nicméně existuje pár faktorů zvyšující riziko vzniku onemocnění štítné žlázy jakéhokoliv typu a zaměření se na tyto rizikové faktory může pozitivně ovlivnit váš celkový zdravotní stav: 

• Kouření - cigaretové toxiny mohou zvyšovat citlivost štítné žlázy a vést k jejím poruchám
• Zpracované potraviny - chemické látky obsažené ve zpracovaných potravinách mohou narušit funkci štítné žlázy
• Stres  
• Sója - příjem sóji mění produkci hormonů štítné žlázy a snižuje účinnost léčby

Nejdůležitější je pravidelně podstupovat screening a to především při výskytu rizikových faktorů,  při výskytu příznaků vyhledat lékařskou pomoc a dodržovat doporučenou léčbu, aby se zabránilo progresi onemocnění a závažným komplikacím.  

‍

Prognóza

Hypotyreóza je onemocnění, které je při správné diagnóze zvládnutelné pomocí hormonální suplementace, proto pacienti, kteří jsou diagnostikováni včas a dodržují léčbu, nepociťují žádné příznaky a jejich život není tímto stavem ohrožen ani ovlivněn. 

Ale pokud se neléčí, mohou se rozvinout stavy jako anémie, změny hlasu nebo ztráta sluchu. Těžká hypotyreóza se projevuje myxedémem - ukládáním látek v dermis (hlubší vrstvě kůže), které způsobuje otok postižené oblasti. Hlavní ložiska jsou za očima a v dolní části nohou. V nejtěžších případech se projevuje hypotermie, hypotenze, dechová deprese nebo dokonce kóma a je nutné jedince hospitalizovat. Jakmile onemocnění přejde do myxedémového kómatu, dosahuje úmrtnost při moderní léčbě až 20 %. Historicky byl tento stav smrtelný v 80 % případů.[5]

‍

Doporučení

• Pokud pociťujete únavu, přibývání na váze a neustálou únavu, vyhledejte lékařskou pomoc. 
• Zlepšete své zdraví používáním soli s přídavkem jódu. 
• Ujistěte se, že nejíte potraviny ovlivňující schopnost vstřebávat levotyroxin (sója, doplňky železa, doplňky vápníku). 

‍