Pozorované geny

Polygenní dědičnost

Významné geny: FBN2, MMP13

Mutace v genu FBN2 se podílejí na vzniku CAD a dalších poruch pojivové tkáně.

MMP13 je gen spojený s ischemickou chorobou srdeční (CAD), při níž dochází k zúžení koronárních tepen a omezení průtoku krve do srdce.

‍

Přehled

Ischemická choroba srdeční (ICHS) je dynamické onemocnění, které je charakterizováno postupným hromaděním usazenin (plaků) ve stěně koronárních tepen - cév, které jsou zodpovědné za transport okysličené krve do samotného srdečního svalu (myokardu). Tento proces se nazývá ateroskleróza a může vést k zúžení nebo úplnému ucpání tepen. Kromě toho může tento plak také prasknout, což způsobí shlukování krevních destiček na jeho povrchu a vytvoření krevní sraženiny, která vede k dalšímu snížení průtoku. Tato sraženina se někdy sama rozpadne, ale někdy zcela zablokuje již zúženou cévu, čímž definitivně připraví srdeční sval o kyslík a živiny a způsobí srdeční infarkt. ^{(1, 4, 5)}

‍

Ateroskleróza je hlavním mechanismem vzniku ischemické choroby srdeční. Současné poznatky naznačují, že ICHS začíná poškozením nebo poraněním vnitřní vrstvy (intimy) koronární tepny. Toto poškození může být způsobeno řadou faktorů, z nichž nejčastější jsou toxiny z cigaretového kouře, vysoký krevní tlak, vysoká hladina cholesterolu, obezita a cukrovka. Následně se v místě poškození začnou hromadit tukové usazeniny tvořené cholesterolem, krevními buňkami a dalšími malými částicemi a vytvoří se aterosklerotický plát. ⁽⁵⁾

Obr. 1: Ateroskleróza | Cleveland Clinic

‍

ICHS obvykle začíná v dětství a poprvé se klinicky projeví ve středním věku až pozdní dospělosti - v závislosti na přítomnosti různých rizikových faktorů a rychlosti progrese, která se u jednotlivých osob liší. ⁽³⁾

Vzhledem ke své dynamické povaze se onemocnění může projevovat různými způsoby, které lze rozdělit do dvou velkých skupin - akutní koronární syndromy (AKS) a chronické koronární syndromy (CKS)⁽¹⁾. 

‍

CHRONICKÉ KORONÁRNÍ SYNDROMY

Pacienti s diagnózou CKS mají nejčastěji v anamnéze stabilní anginu pectoris a:

• Rizikové faktory pro aterosklerózu
  nebo
• Osobní anamnézu aterosklerotického kardiovaskulárního onemocnění ⁽⁶⁾

‍

Angina pectoris, známá také jako angina, označuje stav provázený nepříjemnými, nejčastěji bolestivými pocity na hrudi, které jsou způsobeny nedostatečným pokrytím potřeby kyslíku v srdci. Angina pectoris může být stabilní nebo nestabilní. Pokud je stabilní, projevuje se předvídatelně a při stejné úrovni námahy; příznaky navíc ustupují při odpočinku nebo po podání nitroglycerinu. ⁽⁶⁾ Nestabilní anginou pectoris se rozumí buď první projev onemocnění, nebo jakékoli následné zhoršení anginy pectoris (např. nově vzniklá námahová angina pectoris, náhlé zhoršení stávající AP, záchvat AP v klidu).

‍

AKUTNÍ KORONÁRNÍ SYNDROMY

U pacientů s diagnózou AKS je předpokládaná nebo potvrzená akutní ischemie (omezení krevního zásobení) nebo infarkt (nevratné odumření buněk) srdečního svalu. Společným základem všech forem AKS je nestabilní, prasklý nebo jinak poškozený aterosklerotický plát v koronární tepně. Jak bylo vysvětleno výše, v důsledku tohoto poškození dochází ke srážení krve a tvorbě trombů, což vede buď ke krátkodobé akutní ischemii bez buněčné smrti (nestabilní AP), nebo k prolongované akutní ischemii s přechodem do nekrózy (infarkt myokardu). Tři tradiční typy AKS jsou:

• Nestabilní angina pectoris
• Akutní infarkt myokardu bez ST elevace (NSTEMI) - regionální forma srdečního infarktu s malými nápadnými změnami na EKG.
• Akutní infarkt myokardu s elevací ST (STEMI) - závažná forma infarktu myokardu zasahující celou svalovou stěnu, obvykle doprovázená následnými funkčními a strukturálními změnami srdce a významnými nálezy na EKG.

‍

Výskyt a rizikové faktory

Ischemická choroba srdeční zůstává celosvětově nejčastější příčinou úmrtí a nejrozšířenějším kardiovaskulárním onemocněním. ⁽⁸⁾ Podle nejnovějších studií celosvětová prevalence ICHS stále stoupá. Odhadovaná prevalence v roce 2020, která činí 1 655 na 100 000 obyvatel (přibližně 1:60), by měla do roku 2030 překročit 1 845 (přibližně 1:54). Nejvyšší prevalence onemocnění je zaznamenána ve východní Evropě. ⁽⁸⁾  

‍

Vzhledem k vysokému výskytu ICHS je zřejmé, že pochopení rizikových faktorů pro její vznik je nezbytné pro co nejlepší prevenci potenciálních následků. Zejména proto, že mnohé z těchto faktorů lze včas zachytit a ovlivnit. ⁽²⁾

Další možné rizikové faktory jsou předmětem probíhajících studií. Mezi ně může patřit vysoká hladina hs-CRP, spánková apnoe, vysoká hladina triglyceridů, hladina homocysteinu, alkohol, autoimunitní onemocnění nebo preeklampsie. ⁽⁵⁾

‍

Genetika

Koronární onemocnění tepen (CAD) je složité a časté onemocnění. Již v padesátých letech minulého století se objevila hypotéza, že by CAD mohla být dědičná, což později potvrdila analýza více než 20 000 švédských dvojčat. U blízkých příbuzných existuje zvýšené riziko rozvoje. Od roku 2007 vědci ve svých studiích využívají větší soubory vzorků, aby prozkoumali genetickou povahu tohoto onemocnění. To vedlo k potvrzení přibližně 60 genetických lokusů (umístění genu na chromozomu) pro tuto poruchu. Nedávno tři velká konsorcia a spolupráce v oblasti CAD po celém světě představila 321 lokusů, které vykazují významnou souvislost s CAD. (9, 10) 

‍

Studie a výzkumy prokázaly, že rozvoj plyne z kumulativního účinku mnoha běžných rizikových alel, z nichž každá má malý účinek, spíše než z účinku vzácných variant s velkým účinkem. Toto zjištění bylo umožněno technologickým pokrokem, například vysoce výkonnou technologií DNA microarray. (11)

‍

Ve společnosti Macromo ke stanovení genetického rizika používáme polygenní skóre rizika. Skóre polygenního rizika (PRS) je odhad pravděpodobnosti, že jedinec je nositelem daného znaku na základě genetiky, bez zohlednění faktorů prostředí. Varianty napříč jeho genomem jsou sečteny a váženy podle jejich vlivu na onemocnění nebo znak. (12) 

‍

Známky a projevy onemocnění

S růstem plaku se do srdečního svalu dostává stále méně a méně krve, zejména při zvýšené potřebě kyslíku během fyzické aktivity. Zpočátku nemusí přítomnost plaku způsobovat žádné obtíže, ale jak plak roste, může se objevit řada příznaků:

‍

Neléčená ischemická choroba srdeční může (časem) způsobit závažné komplikace, jako jsou:

• Nestabilní angina pectoris
• Srdeční infarkt
• Srdeční selhání
• Arytmie
• Zánět osrdečníku
• Prasknutí stěny srdečního svalu
• Nedostatečnost chlopní
• Tromboembolická příhoda z tvorby trombu uvnitř srdce
• Srdeční zástava
• Kardiogenní šok

‍

Diagnostika

Diagnóza ischemické choroby srdeční je nejčastěji stanovena až poté, co se objeví první příznaky a pacient vyhledá lékařskou pomoc. K diagnostice ICHS může být použito několik testů a metod v závislosti na naléhavosti situace: ⁽⁴⁾

• Rodinná a osobní anamnéza
• Fyzikální vyšetření
• Krevní testy
• EKG
• Echokardiogram
• Zátěžové testy (s použitím specifických léků nebo cvičení)
• Srdeční katetrizace
• Zobrazovací metody nukleární medicíny
• CT angiogram

‍

Terapie

Nejlepší způsob léčby se u jednotlivých pacientů liší v závislosti na přítomnosti rizikových faktorů a na závažnosti zúžení koronárních tepen. ^{(4, 5)}

‍

Prevence

Změny životního stylu pomáhají nejen lidem, u nichž již byla diagnostikována ICHS, ale také všem, kteří chtějí onemocnění do budoucna předejít. Ke snížení pravděpodobnosti vzniku ICHS: ⁽⁵⁾

• Přestaňte kouřit
• Dodržujte zdravou stravu bohatou na ovoce, zeleninu a nízkotučné mléčné výrobky a chudou na maso, sladkosti, sůl a rafinované obiloviny
• Najděte si čas na pravidelné cvičení
• Udržujte si zdravou váhu
• Omezte příjem alkoholu na minimum
• Omezte stres
• Snažte se dosáhnout kvalitního spánku
• Snižte svůj stres
• Nepodceňujte léčbu klinických rizikových faktorů, jako je cukrovka nebo hypertenze

‍

Prognóza

Podle WHO zůstává ICHS celosvětově nejčastější příčinou úmrtí. Je spojena s přibližně 17,8 miliony úmrtí ročně. ⁽¹¹⁾ ICHS nelze technicky vzato zcela vyléčit. Správným přístupem je však možné zpomalit její postup a zabránit jejímu zhoršování. ⁽⁴⁾ 

‍

Doporučení

• Pokud máte nadváhu, snažte se zhubnout. I malé snížení hmotnosti může být prospěšné. 
• Dodržujte dietu bohatou na ovoce, zeleninu a nízkotučné mléčné výrobky a chudou na maso, sladkosti a rafinované obiloviny.
• Jezte méně soli. Snížíte tím přebytek tekutin v těle i krevní tlak a také umožníte správné působení léků.
• Snažte se do svého každodenního života zařadit pravidelné cvičení. 
• Omezte pití alkoholu na minimum.
• Pokud kouříte, snažte se přestat.

‍