Pozorované geny

Polygenní dědičnost

Významné geny: LPA,LDLR, APOB

Gen LPA poskytuje instrukce pro tvorbu proteinu, který se spojuje s LDL a vytváří Lp(a). Vysoké hladiny Lp(a) jsou spojeny se zvýšeným rizikem kardiovaskulárních onemocnění.

Mutace v LDLR mohou vést ke sníženému vychytávání LDL cholesterolu buňkami, což vede ke zvýšení hladiny cholesterolu v krvi.

Pokud je gen APOB pozměněn v důsledku mutací, může narušit proces rozpoznávání LDL cholesterolu LDL receptorem, což může způsobit vyšší koncentraci LDL cholesterolu v krvi.

‍

Přehled

Vysoký cholesterol je stav, který se vyznačuje vysokou hladinou cholesterolu v krvi. Cholesterol je steroidní látka, která je syntetizována lidským tělem a je součástí každé lidské buňky. Mimo vlastní syntézy lidským tělem je cholesterol také v určité míře vstřebáván z přijaté potravy. Je to důležitá struktura potřebná pro syntézu hormonů (například vitaminu D), zpracování tuků a tvorbu buněčných membrán. Jakmile množství cholesterolu překročí fyziologické hodnoty, cholesterol reaguje s jinými látkami a může vytvářet plaky, které se usazují na stěnách tepen, což je stav známý také jako ateroskleróza. Ateroskleróza může mít za následek zúžení cév, omezený průtok krve, a tím i omezené zásobování tkání za postiženou cévou kyslíkem. Bez léčby jsou pacienti vystavení vysokému riziku vzniku srdečního selhání, mrtvice nebo infarktu. 

‍

Cholesterol je v krvi přenášen vázaný na lipoproteiny. Na základě těchto lipoproteinů je možné rozlišit různé typy cholesterolu. Každý typ cholesterolu má jiný účinek, přičemž některé působí ochranně a některé zvyšují riziko vzniku komplikací.

‍

• LDL (lipoproteiny s nízkou hustotou) - označované také jako špatný cholesterol, tvoří většinu cholesterolu v těle. Vysoká hladina LDL zvyšuje riziko vzniku srdečních onemocnění a mrtvice. 
• HDL (lipoprotein o vysoké hustotě) - tzv. dobrý cholesterol pomáhá vracet LDL z tepen do jater a snižuje tak riziko aterosklerózy a dalších komplikací. 

‍

Nejčastější příčinou vysoké hladiny cholesterolu je nevhodný životní styl. Nezdravé stravovací návyky, nedostatek fyzické aktivity a kouření zvyšují hladinu LDL v krvi a snižují hodnoty HDL. 

‍

Prevalence & rizikové faktory

Vysoký cholesterol je velmi častým onemocněním, které zejména ve vyspělých zemích představuje vážnou a stále rostoucí hrozbu v důsledku nevhodných životních návyků. Celosvětová prevalence u dospělých se odhaduje přibližně na 39 % [1]. Nejvyšší hladinu cholesterolu na světě mají západoevropské země, jako je Grónsko, Island, Andorra či Německo. Nejnižší hladiny cholesterolu byly zaznamenány v afrických zemích. Zvýšená hladina cholesterolu významně zvyšuje riziko vzniku srdečních onemocnění (téměř třetina ischemických chorob srdečních na celém světě je připisována vysoké hladině cholesterolu) a mrtvice.

‍

Rizikové faktory úzce souvisejí s nezdravým životním stylem:

• Nezdravá strava - příjem "špatných" tuků může zvyšovat hladinu LDL. 

• Nasycené tuky - v pečivu, smažených a zpracovaných potravinách. 
• Transmastné tuky - obsažené ve smažených a zpracovaných potravinách nebo v margarínu, který se často používá místo másla. 

• Nedostatek fyzické aktivity - nedostatečná fyzická aktivita vede ke snížení hladiny dobrého cholesterolu (HDL). 
• Kouření - má vliv na HDL i LDL cholesterol, zejména u žen. Poškozuje také cévy, čímž usnadňuje uchycení plaku.
• Užívání alkoholu

‍

Mezi další, a neméně důležité rizikové faktory patří:

• Obezita (BMI > 30)
• Věk (muži starší 45 let a ženy starší 55 let mají vyšší riziko vysoké hladiny cholesterolu a srdečních onemocnění).
• Rasa 
• Pohlaví (častější u žen - hladina LDL se zvyšuje po menopauze)
• Cukrovka 2. typu
• Vysoký krevní tlak
• Rodinná anamnéza onemocnění

‍

Genetika

Dosud nebyl objeven přesný gen, který by byl zodpovědný za vysokou hladinu cholesterolu, jak ji známe u většiny populace. Genetika však určitě hraje roli, a to především u stavů, které způsobují zvýšení hladiny cholesterolu, jako je obezita, přejídání nebo cukrovka. Pacienti s pozitivní rodinnou anamnézou jsou vystaveni vyššímu riziku, pokud se kombinuje s nezdravým životním stylem. Tento typ dědičnosti se nazývá multifaktoriální. 

‍

V menším procentu případů může být vysoká hladina cholesterolu skutečně důsledkem onemocnění s jasným genetickým vzorcem. Familiární hypercholesterolemie je celosvětově nejčastější autozomálně dominantní genetické onemocnění vedoucí k extrémnímu zvýšení hodnot LDL, které způsobuje rozvoj srdečního onemocnění ve velmi mladém věku. Je způsobena mutacemi v genu pro LDL receptor (LDLR), který kóduje protein odstraňující LDL cholesterol z krevního oběhu. Kromě toho mohou vysokou hladinu cholesterolu způsobovat i mutace v jiných genech, například PCSK9.[5] 

‍

Ve společnosti Macromo používáme k hodnocení polygenní rizikové skóre a kauzální genetické varianty založené na důkazech. Skóre polygenního rizika (PRS) představuje celkový počet genetických variant, které u jedince zvyšují riziko vzniku určitého onemocnění. Všechny varianty v celém jeho genomu jsou sečteny a seřazeny podle jejich vlivu na rozvoj onemocnění.

‍

Projevy a symptomy

Vysoký cholesterol nemá žádné příznaky a diagnostikuje se pouze na základě určení jeho hladiny v krvi. Lidé často o svých zvýšených hladinách cholesterolu vůbec nevědí. První příznaky, které pacient pozoruje, mohou být až důsledkem neodkladných stavů vzniklých v důsledku poškození cholesterolem, jako je například mrtvice nebo srdeční infarkt.

‍

Diagnóza

Jediným způsobem, jak určit hladinu cholesterolu v krvi, je krevní test, známý také jako lipidový panel. Lipidový profil/panel hodnotí hladinu LDL, HDL, triglyceridů a celkového cholesterolu. Každý člověk starší 20 let by měl tento krevní test podstoupit alespoň jednou za pět let, aby se včas předešlo možným komplikacím. 

‍

Rozmezí hodnot nalačno jsou následující:

• LDL

• Normální hodnoty: 1,2 - 3,0 mmol/l.
• Hodnoty nad 3 mmol/l zvyšují riziko aterosklerózy a souvisejících onemocnění.
• Žádoucí hodnota pro pacienty s ischemickou chorobou srdeční je < 1,8 mmol/l.

• HDL

• Normální hodnoty pro muže: 1,0-2,1 mmol/l.
• Normální hodnoty pro ženy: 1,2-2,7 mmol/l.
• Hodnoty pod 1 mmol/l zvyšují riziko srdečního onemocnění.

• Triglyceridy (TAG) by měly být < 1,7 mmol/l.
• Celkový cholesterol

• Normální hodnoty: 2,9-5,0 mmol/l. 
• Doporučené hodnoty pro nemocné s vyšším kardiovaskulárním rizikem: <4,5 mmol/l.
• Pacienti s nejvyšším rizikem (již rozvinuté kardiovaskulární onemocnění) by měli mít hodnotu celkového cholesterolu pod < 4 mmol/l.

‍

Terapie

Pokud je na základě krevních testů určena vysoká hladina cholesterolu, doporučí vám lékař různé možnosti léčby, počínaje změnou životního stylu.

• Změna stravovacích návyků

• Lze doporučit středomořskou dietu s nízkým obsahem nasycených tuků a vysokým množstvím žádoucích mono- a polynenasycených tuků. 
• Vyhněte se užívání alkoholu

• Pravidelné cvičení
• Regulace tělesné hmotnosti

‍

Pokud tyto změny samy o sobě nestačí, mohou být předepsány léky, nejčastěji statiny. Je však důležité si uvědomit, že bez trvalé změny životního stylu jsou léky nedostatečné. 

• Statiny - blokují enzym potřebný při syntéze cholesterolu. 

• Atorvastatin, fluvastatin, lovastatin

• Inhibitory vstřebávání cholesterolu

• Ezetimib

• Kyselina bempedová - stejný princip jako statiny s nižšími vedlejšími účinky. 
• Pryskyřice vázající žlučové kyseliny - snižují cholesterol nepřímo zvýšením syntézy žluči. 

• Cholestyramin, kolesevelam, kolestipol

• Inhibitory PCSK9 - zvyšují vstřebávání LDL v játrech. 

• Alirokumab, evolokumab

‍

Prevence

Pozitivní na vysokém cholesterolu je, že se mu často dá předcházet a že je léčitelný. Kombinace zdravé stravy, pravidelného pohybu a vyhýbání se kouření a alkoholu je bezpochyby účinnou prevencí. 

• Zdravá strava

• Vyhýbejte se nasyceným a transmastným tukům - smaženým a zpracovaným potravinám, kokosovému oleji, koláčům, sušenkám, uzeninám, slanině nebo sýrům. 
• Snižte příjem cukru, zejména zpracovaných cukrů v nealkoholických nápojích, sirupech nebo sladkostech.
• Denní příjem cholesterolu ve stravě by neměl překročit 300 mg denně (např. 1,5 vejce)[2].

• Pravidelný pohyb - alespoň 30 minut mírného cvičení denně. 
• Vyhýbejte se kouření
• Omezte konzumaci alkoholu na maximálně 1 nápoj denně u žen a 2 nápoje denně u mužů[3].

‍

A především - nevyhýbejte se preventivním prohlídkám a pravidelným krevním testům, abyste včas předešli případným komplikacím. 

‍

Prognóza

Pokud je pacient ochoten změnit svůj životní styl a dodržuje léčebná doporučení, čímž stabilizuje hladinu cholesterolu, je prognóza velmi příznivá a riziko komplikací se u pacienta výrazně nezvyšuje. Snížení hladiny celkového cholesterolu v krvi o 10 % může snížit výskyt srdečních onemocnění až o 30 %[4].

‍

Doporučení

• Dbejte na preventivní prohlídky a pravidelné krevní testy, vysoký cholesterol obvykle nezpůsobuje žádné příznaky a bez testů není objeven až dokud není příliš pozdě.
• Věděli jste, že denní příjem cholesterolu ve stravě by neměl překročit 300 mg denně (např. 1,5 vejce)?  

‍